Yousif Abdalla, Idriss Matoug, Hanan Alsalheen. Children's Hospital, Faculty of Medicine, Benghazi University, Benghazi, Libya.
Traduit par Dr L Jeddane, Maroc.

L’agammaglobulinémie est un deficit immunitaire primitive, où le patient présente un blocage de la maturation des lymphocytes B dans la moelle osseuse, aboutissant à des taux d’immunoglobulines sériques bas ou absents (1). On reconnait 3 types d’agammaglobulinémie : liée à X, précoce et tardive.

Dans l’agammaglobulinémie liée à X (agammaglobulinémie de Bruton), une mutation dans le gène de la Bruton tyrosine kinase (BTK) est responsable d’environ 90% des agammaglobulinémie à début précoce avec un taux faible ou nul de lymphocytes B.

Les formes tardives d’agammaglobulinémie sont généralement dues au déficit immunitaire commun variable.

L’autre type d’agammaglobulinémie précoce, type non-Bruton, est généralement le fait d’une transmission autosomale récessive ou dominante (2,3,4). Dans l’agammaglobulinémie autosomale récessive, l’enfant souffre généralement d’infections dans les premières années de vie (les symptômes cliniques sont similaires à ceux observés dans l’agammaglobulinémie liée à X) et présente des taux bas d’immunoglobulines sériques, ainsi qu’une absence de lymphocytes B dans le sang périphérique (5).

Notre objectif est de décrire les présentations cliniques de deux cousins présentant une agammaglobulinémie type non-Bruton.

Observation 1 : Garçon âgé de 6 ans, de parents consanguins, présentant depuis l’âge de 4 mois des infections récurrentes des poumons et une conjonctivite purulente bilatérale récurrente. Sa sœur était également affectée (voir figure).

Observation 2 : Fille âgée de 7 ans, présentant des infections sino-pulmonaires récurrentes depuis l’âge de 3 mois. Sa sœur est décédée à l’âge d’un an dans un tableau d’infections pulmonaires récurrentes.

L’examen clinique des deux enfants n’a révélé ni adénopathie, ni amygdalite, ni organoémgalie. Les analyses au laboratoire ont montré, dans les deux cas, une absence de lymphocytes B (CD19+) avec des taux faibles d’immunoglobulines (IgG, IgM et IgA) par rapport aux normes pour l’âge.

Ces cousins présentent une forme d’agammaglobulinémie précoce, type non-Bruton, très probablement autosomique récessive, vu la consanguinité parentale et la présence de 2 filles atteintes dans la famille.

Des gammaglobulines par voie intraveineuse ont été prescrites mensuellement pour les deux cas. Pendant le suivi, les patients ont continué à développer des infections. Le taux résiduel d’IgG s’est révélé sub-optimal. La dose prescrite a donc été augmentée. Une fois le niveau optimal atteint, la conjonctivite dans le premier cas ainsi que la sinusite chronique dans le deuxième cas se sont améliorées.

Conclusion : Les enfants avec une agammaglobulinémie de type non-Bruton développe généralement des infections à répétition dans les premiers mois de vie, et des taux résiduels faibles d’IgG du fait d’une perfusion insuffisante peuvent conduire à la persistance des infections récurrentes.

Recommandation : L’agammaglobulinémie doit être considérée comme diagnostic différentiel chez tout enfant présentant des infections récurrentes dans les premiers mois de vie. Le suivi du taux résiduel d’IgG est essential, jusqu’à ce que le taux optimal soit atteint, pour prévenir la survenance d’autres facteurs de morbidité.

Figure montrant le pedigree des deux cas

References :

1. LougarisV, Ferrari S, Cattalini M, Soresina A, Plebani A. Autosomal recessive    agammaglobulinemia: novel insights from mutations in Ig-beta.CurrAllergy. Asthma Rep. 2008 Sep;8(5):404-8

2. York NR, de la Morena MT. 50 years ago in the journal of pediatrics: a decade with agammaglobulinemia. J Pediatr. May 2012;160(5):756.

3. Khan WN. ColonelBruton'skinase defined the molecular basis of X-linked agammaglobulinemia, the first primary immunodeficiency. J Immunol. Apr 1 2012;188(7):2933-5.

4. Samson M, AudiaS, Lakomy D, et al. Diagnostic strategy for patients with hypogammaglobulinemia in rheumatology. Joint Bone Spine. May 2011;78(3):241-5.

5.FerrariS, ZuntiniR, LougarisV, Soresina A, SourkováV, Fiorini Met al.  Molecular analysis of the pre-BCR complex in a large cohort of patients affected by autosomal-recessiveagammaglobulinemia. Genes Immun. 2007 Jun;8(4):325-33